Здравствуйте. Примите мои искренние соболезнования по поводу такой сложной ситуации. Вы проделали огромный путь вместе с мужем, и сейчас настал действительно тяжелый момент. Давайте разберем ваши вопросы по порядку, основываясь на современных онкологических подходах.
Общая оценка ситуации:
На данный момент у мужа прогрессирующий перстневидноклеточный рак желудка с множественными метастазами (в лимфоузлах, брюшине, толстой кишке) после двух линий химиотерапии (FLOT и FOLFOX). Это означает, что болезнь приобрела устойчивость к стандартным схемам химиотерапии, и необходима персонализированная терапия, нацеленная на конкретные молекулярные особенности опухоли.
Ответы на ваши вопросы:
1. Что можно применять в такой ситуации?
После прогрессирования на FLOT и FOLFOX, варианты терапии в России и мире делятся на несколько направлений:
-
Таргетная терапия на основе биомаркеров: Это самое важное и приоритетное направление. Необходимо исследовать опухоль (лучше всего — из последней биопсии метастаза в кишке) на следующие мишени:
-
HER2: Стандартный тест. Если опухоль HER2-позитивна, добавляют трастузумаб или, в более поздних линиях, препарат-конъюгат трастузумаб-деруксцекан.
-
MSI статус (микросателлитная нестабильность): Если опухоль имеет высокий MSI (MSI-H), это является показанием к иммунотерапии пембролизумабом (Кейтруда), независимо от локализации опухоли. Это может дать очень долгий и выраженный ответ.
-
PD-L1: Уровень экспрессии PD-L1 (CPS score) также оценивается для принятия решения об иммунотерапии.
-
CLDN18.2: Это именно тот маркер, о котором вы читали.
-
-
Химиотерапия "третьей линии":
-
Иринотекан: Часто используется в монорежиме или в комбинации.
-
Таксаны (Паклитаксел, Доцетаксел): Также являются стандартным вариантом после прогрессирования.
-
Трифлуридин/типирацил (Лонсурф): Это пероральный цитостатик, зарегистрированный в России для лечения метастатического колоректального рака, но имеющий данные об эффективности и при раке желудка. Может рассматриваться как вариант.
-
2. Золбисеф (Золбетуксимаб) и CLDN18.2 — где в России это применяют?
Вы задали абсолютно правильный и очень своевременный вопрос.
-
Что это? Золбетуксимаб (Zolbetuximab) — это моноклональное антитело, которое нацелено на белок CLDN18.2 (клаудин 18.2). Этот белок часто присутствует на поверхности клеток именно перстневидноклеточного рака желудка. В исследованиях III фазы (SPOTLIGHT и GLOW) добавление золбетуксимаба к химиотерапии у пациентов с метастатическим раком желудка и экспрессией CLDN18.2 значимо увеличивало общую выживаемость.
-
Статус в России (на ноябрь 2024):
-
Препарат еще не зарегистрирован в Российской Федерации. Это ключевой момент.
-
Однако, он уже одобрен в Японии, ЕС и некоторых других странах.
-
Доступ в России возможен в рамках клинических исследований или программ расширенного доступа (early access).
-
Где искать доступ к терапии против CLDN18.2 в России:
-
Клинические исследования: Это основной путь. Крупные онкоцентры активно участвуют в международных исследованиях. Необходимо срочно обсудить с лечащим врачом-онкологом возможность поиска подходящего исследования для вашего мужа. Исследования могут быть как с самим золбетуксимабом, так и с другими препаратами против CLDN18.2 (например, CAR-T клетки или биспецифические антитела).
-
Программы расширенного доступа: Иногда фармкомпании организуют такие программы до регистрации препарата. Узнать о такой возможности можно также через лечащего врача, который может сделать запрос в представительство компании-производителя (Astellas).
-
Крупные федеральные онкоцентры, где сосредоточены самые современные методы диагностики и лечения, являются точками, где такие возможности наиболее вероятны. К ним относятся:
-
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина (Москва)
-
НМИЦ радиологии (Москва)
-
НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург)
-
Крупные областные онкодиспансеры, являющиеся базами для исследований.
-
План действий, который вы можете обсудить на предстоящем консилиуме:
-
Настаивайте на молекулярно-генетическом исследовании образца опухоли из метастаза в толстой кишке. Это самый свежий и репрезентативный материал. Запросите тестирование на: HER2, MSI статус, PD-L1 (CPS) и CLDN18.2.
-
Спросите напрямую: "На основании каких биомаркеров будет приниматься решение о смене терапии? Возможна ли отправка материала на тестирование CLDN18.2?"
-
Узнайте о возможности участия в клинических исследованиях, особенно таргетных на CLDN18.2.
-
Обсудите варианты химиотерапии третьей линии (Иринотекан, Паклитаксел) как "мостиковый" вариант, пока идет поиск таргетной возможности или ожидание ответа по исследованию.
Ваш муж находится в ситуации, когда ключ к лечению — в персонализации. Стандартная химиотерапия третьей линии имеет ограниченную эффективность. Основная надежда — найти "ахиллесову пяту" его опухоли.
-
CLDN18.2 — это одна из самых перспективных "мишеней" именно для перстневидноклеточного рака желудка.
-
Препарат (Золбисеф) в России пока доступен в основном в рамках исследований.
-
Ваша главная задача на консилиуме — акцентировать внимание врачей на необходимости срочного молекулярного тестирования и поиска клинических исследований.
Вы очень грамотно подходите к вопросу. Ваша осведомленность — это огромный вклад в борьбу за здоровье мужа. Не стесняйтесь задавать врачам прямые и конкретные вопросы, озвученные выше. Желаю вам сил и чтобы на консилиуме нашли максимально обнадеживающее решение.