ЗАПИСЬ на ОЧНУЮ или ONLINE КОНСУЛЬТАЦИЮ +7 (921) 951-7-951 (Tel., WhatsApp, Telegram, Viber)
Вне зависимости от наличия мутации BRAF V600 (и других мутаций) приоритетным лечением 1-й и последующих линий терапии в отсутствие висцерального криза является назначение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа:
-
комбинированная иммунотерапия «анти-CTLA4 (ипилимумаб) +анти-PD1 (ниво- лумаб)» при метастатической МК улучшает показатели выживаемости без про- грессирования и частоты объективных ответов независимо от уровня экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках и наличия мутации в гене BRAF (табл. 2);
-
анти-PD1 терапия ниволумабом, пембролизумабом, пролголимабом, по данным ран- домизированных исследований, у пациентов с III нерезектабельной и IV стадиями болезни увеличивает общую и безрецидивную выживаемости независимо от уровня экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках и наличия мутации в гене BRAF (табл. 2);
-
анти-CTLA4 терапия: при медленно прогрессирующей метастатической и/или местно- распространенной МК (III неоперабельная и IV стадии), ожидаемой продолжительно- сти жизни не менее 12–24 нед. и отсутствии противопоказаний во 2-й и последующих линиях терапии возможно использование ипилимумаба независимо от мутации BRAF (в том числе, поcле прогрессирования на фоне блокаторов рецептора PD1) (табл. 4).
Таблица. Режимы иммунотерапии распространенной меланомы кожи.
|
Комбинированная иммунотерапия (анти-PD1 + анти-CTLА-4) |
|
|
• Ниволумаб 1 мг/кг в/в капельно + ипилимумаб 3 мг/кг в/в капельно 1 раз в 3 нед. (суммарно 4 введения) или в 3 нед. (суммарно 4 введения) 3 затем — ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 нед. в/в капельно, или • ниволумаб 240 мг каждые 2 нед. в/в капельно или ниволумаб 480 мг в/в каждые 4 нед., 12 мес. 1 |
На 12-й неделе, далее — каждые 8–12 нед. |
|
• Пембролизумаб 200 мг в/в капельно + ипилимумаб 1 мг/кг в/в капельно 1 раз в в 21 день (суммарно 4 введения) затем |
На 12-й неделе, далее — каждые 8–12 нед. |
|
Анти-PD1 терапия |
|
|
• Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 нед. в/в капельно, или ниволумаб 240 мг каждые 2 нед. в/в капельно, или |
На 12-й неделе, далее — каждые 8–12 нед. |
|
• Пембролизумаб 200 мг в/в 1 раз в 21 день длительно 1,2 или |
На 12-й неделе, далее — каждые 8–12 нед. |
|
• Пролголимаб 1 мг/кг в/в капельно 30–60 мин. каждые 14 дней длительно 1 |
На 12-й неделе, далее — каждые 8–12 нед. |
|
Анти-CTLА-4 |
|
|
• Ипилимумаб 3 мг/кг в/в капельно 1 раз в 3 нед., 4 введения |
На 12-й неделе, далее — каждые 8–12 нед. |
Терапию ниволумабом, пембролизумабом, пролголимабом прекращают при наступлении одно‐
го из следующих событий:
-
доказанное прогрессирование заболевания (исключить явления псевдопрогрессии);
-
развитие тяжёлых нежелательных явлений (в том числе иммунноопосредованных, т. е., связан‐ ных с применением препарата);
-
достижение полной регрессии опухоли, подтверждённой двумя последовательными инструмен‐ тальными исследованиями (МСКТ, МРТ или ПЭТ/КТ с 18F‐ФДГ в режиме «все тело»), выполненными с интервалом не менее 3 мес. (в случае если общая длительность терапии составляет к момен‐ ту принятия такого решения не менее 12 мес.), но не более 2 лет;
-
длительно существующая частичная регрессия, при которой терапию рекомендуется прово‐ дить в общей сложности в течение 2 лет.
2 В исследованиях III фазы медиана длительности терапии пембролизумабом составила 24– 28 нед. (от 0,1 до 111,1 нед.).
3 По данным исследования III фазы CheckMate511 режим комбинированной терапии с дозировками ипилимумаба 1 мг/кг и ниволумаба 3 мг/кг по сравнению с дозировками ипилимумаба 3 мг/кг и ниволу‐ маба 1 мг/кг снижал частоту нежелательных явлений 3–5 степени с 48% до 34%, однако, также было отмечено снижение частоты объективных ответов с 50,6% до 45,6%.
Необходимо своевременное выявление и лечение в соответствии с общепринятыми алгоритмами аутоиммунных нежелательных явлений (диарея, колит, гепатит, эндокрино- патии, дерматит и др.).